北京佑安医院:恩替卡韦(ETV)耐药检出率高达17.1%


今天的原始医学2011.27.27我要分享

2019版《中国慢性乙型肝炎防治指南》根据《强抗药性原则》推荐慢乙型肝炎的预防和治疗一线药物,如恩替卡韦(ETV),富马酸替诺福韦(TDF)和丙泊酚(TAF)),非-不再推荐使用拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(LdT)等一线药物。

同时,新指南进一步建议,如果原始药物为LAM和LdT,即使病毒得到良好控制,也建议调整治疗方案。建议尚未对这些药物产生耐药性的患者改用低药物。

但是,在慢性乙型肝炎患者从非一线药物转为一线ETV后,临床耐药率实际上下降了吗?

作为首都最大的传染病专科医院,首都医科大学附属北京佑安医院研究了乙型肝炎抗病毒药物的耐药性趋势。结果发表在国际期刊《International Journal of Antimicrobial Agents》上。

该研究回顾性分析了2009年至2016年在北京佑安医院收治的131,824例慢性乙型肝炎患者。所有患者的HBsAg阳性和/或乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性均超过6个月,并且在使用核苷(酸)类似物的治疗中,均测试了12,515例患者的HBV耐药性。

发现结果如图A/B所示:

1具有原发性耐药突变的患者人数为4,491,占所有接受测试的12,515例患者的35.9%;

2LAM和LdT耐药突变的发生率占主导地位,并且LAM相关耐药突变位点(M204I/V±L180M)是8年内最常见的模式,年突变率为50%;

3ETV的耐药性突变发生率在2016年攀升至17.1%;

4个多药耐药性突变的发生率在2016年增加了8.4%。

大多数具有抗药性突变的患者已接受核苷(酸)类似物的单一疗法治疗。患有LAM/LdT/ADV + ETV/TDF且同时接受了低电阻屏障和高电阻屏障(顺序治疗或频繁换药)的用户最多。

这意味着ETV耐药性和多药耐药性的出现可能基于对LAM,LdT和ADV的耐药性。

随着“ 4 + 7”采购的进一步扩大,药品的可及性得到了极大改善,而且价格并不是困扰大多数慢性乙型肝炎患者的主要因素,例如以前的“肝炎” B药物”。 “霸王电视台”,规格为0.5mg的药品,每片价格从10.55元下降到只有0.62元,降价幅度超过90%。

药物可及性的增加并不意味着可以随时替换ETV,因为对LAM治疗耐药的患者很可能是对ETV的主要耐药原因,并且他们俩。突变点。

因此,基于对北京佑安医院抗HBV核苷(酸)类似物耐药趋势的回顾性研究,我们建议在过去的几年中使用低电阻屏障药物(LAM,LdT和ADV)年很慢。乙型肝炎患者,或者如果您想从非一线药物改为一线药物,则应紧急需要测试核苷(酸)类似物的突变抗性,以便更好地调整抗HBV治疗计划避免随后发生耐药性。

本文是第一作者的原创,未经授权不得复制。

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2019版《中国慢性乙型肝炎防治指南》根据《强抗药性原则》推荐慢乙型肝炎的预防和治疗一线药物,如恩替卡韦(ETV),富马酸替诺福韦(TDF)和丙泊酚(TAF)),非-不再推荐使用拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(LdT)等一线药物。

同时,新指南进一步建议,如果原始药物为LAM和LdT,即使病毒得到良好控制,也建议调整治疗方案。建议尚未对这些药物产生耐药性的患者改用低药物。

但是,在慢性乙型肝炎患者从非一线药物转为一线ETV后,临床耐药率实际上下降了吗?

作为首都最大的传染病专科医院,首都医科大学附属北京佑安医院研究了乙型肝炎抗病毒药物的耐药性趋势。结果发表在国际期刊《International Journal of Antimicrobial Agents》上。

该研究回顾性分析了2009年至2016年在北京佑安医院收治的131,824例慢性乙型肝炎患者。所有患者的HBsAg阳性和/或乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性均超过6个月,并且在使用核苷(酸)类似物的治疗中,均测试了12,515例患者的HBV耐药性。

发现结果如图A/B所示:

1具有原发性耐药突变的患者人数为4,491,占所有接受测试的12,515例患者的35.9%;

2LAM和LdT耐药突变的发生率占主导地位,并且LAM相关耐药突变位点(M204I/V±L180M)是8年内最常见的模式,年突变率为50%;

3ETV的耐药性突变发生率在2016年攀升至17.1%;

4个多药耐药性突变的发生率在2016年增加了8.4%。

大多数具有抗药性突变的患者已接受核苷(酸)类似物的单一疗法治疗。患有LAM/LdT/ADV + ETV/TDF且同时接受了低电阻屏障和高电阻屏障(顺序治疗或频繁换药)的用户最多。

这意味着ETV耐药性和多药耐药性的出现可能基于对LAM,LdT和ADV的耐药性。

随着“ 4 + 7”采购的进一步扩大,药品的可及性得到了极大改善,而且价格并不是困扰大多数慢性乙型肝炎患者的主要因素,例如以前的“肝炎” B药物”。 “霸王电视台”,规格为0.5mg的药品,每片价格从10.55元下降到只有0.62元,降价幅度超过90%。

药物可及性的增加并不意味着可以随时替换ETV,因为对LAM治疗耐药的患者很可能是对ETV的主要耐药原因,并且他们俩。突变点。

因此,基于对北京佑安医院抗HBV核苷(酸)类似物耐药趋势的回顾性研究,我们建议在过去的几年中使用低电阻屏障药物(LAM,LdT和ADV)年很慢。乙型肝炎患者,或者如果您想从非一线药物改为一线药物,则应紧急需要测试核苷(酸)类似物的突变抗性,以便更好地调整抗HBV治疗计划避免随后发生耐药性。

本文是第一作者的原创,未经授权不得复制。